Рак легких, как правило, не является наследственным заболеванием. Почти у всех пациентов рак легких возникает в результате длительного воздействия дыма, радона или других химических веществ в окружающей среде. Это воздействие приводит к мутациям в генах организма, контролирующих рост клеток. Затем из разросшихся клеток начинают развиваться опухоли.
Несмотря на то, что медицина уже давно понимает процесс генетических мутаций, только в последние несколько лет были разработаны лекарственные препараты для лечения больных раком легкого с определенными генными мутациями. В настоящее время такая терапия доступна только для больных немелкоклеточным раком легкого. Однако на долю этого заболевания приходится около 85% всех случаев рака легкого.
Что такое генные мутации?
Гены содержат инструкции (ДНК), которые указывают клеткам, как функционировать и какие белки производить. Белки определяют скорость роста и деления клеток, а также продолжительность их жизни. Изменение в определенном гене, называемое мутацией, изменяет нормальную деятельность клетки.
Генные мутации - это необратимые изменения в ДНК клеток, которые несут в себе генетическую информацию, определяющую развитие, рост и способность каждой клетки к воспроизводству.
Когда ДНК повреждена мутацией, она не может самостоятельно восстановиться, что приводит к неконтролируемому росту клеток или их слишком долгой жизни. Если не лечить генные мутации, они могут привести к раку. Это относится ко многим видам рака, в том числе и к раку легкого.
Что вызывает мутации генов рака легкого?
Большинство генных мутаций, приводящих к раку легкого, развиваются в течение жизни пациента. Это называется соматической мутацией. Приобретенные мутации могут быть вызваны табачным дымом, загрязнением воздуха, химическими веществами, естественным газом радоном, ультрафиолетовым излучением солнца или вирусами. ДНК также может изменяться без видимых причин или по неизвестной причине.
Подробнее о причинах рака легких читайте в нашем блоге.
Какие гены мутируют для развития рака легкого?
При постановке диагноза пациентам с немелкоклеточным раком легкого обычно проводится тестирование на наличие мутации определенных генов. Обычно при раке легкого обнаруживаются мутации в генах TP53, EGFR и KRAS.
- Ген TP53 отвечает за выработку белка, который контролирует рост и деление клеток, отслеживая повреждения ДНК. Когда ДНК повреждается, этот белок помогает клетке определить, можно ли ее восстановить или она должна самоуничтожиться. Эта мутация встречается примерно у половины больных немелкоклеточным раком легкого.
- Генная мутация KRAS, которая в норме помогает клеткам расти и делиться, составляет 25% генных мутаций при раке легкого. Она чаще встречается у курильщиков и пациентов с аденокарциномой.
- EGFR (рецептор эпидермального фактора роста) помогает клеткам расти и делиться. Вызывая до 30% генных мутаций, он чаще встречается у некурящих людей, женщин и больных аденокарциномой.
- Мутации FGFR1 составляют от 9% до 20% мутаций. FGFR1 влияет на рост и распространение клеток. Мутация чаще встречается у курильщиков с плоскоклеточным раком.
- ALK (киназа анапластической лимфомы) вызывает от 3% до 7% мутаций. Мутации ALK возникают в результате слияния двух генов и образования нового гена. Она чаще встречается у некурящих, молодых мужчин в возрасте от 50 лет, а также у тех, кто страдает аденокарциномой.
- Мутации MET составляют до 5%. Она возникает, когда в организме создается слишком много копий гена MET, в результате чего клетки живут слишком долго и распространяются. Это агрессивный рак, который чаще встречается у больных сквамозной или аденокарциномой.
- Мутации BRAF составляют до 3%, чаще всего у женщин, курильщиков или больных аденокарциномой.
Это простое исследование, которое даст специалисту по раку легкого важную информацию о том, какое лечение с наибольшей вероятностью окажется для вас наиболее эффективным.
Как диагностируются генные мутации?
Врач-онколог проведет исследование опухоли, чтобы определить наличие мутации генов рака легкого, что также называется геномным тестированием или тестированием на биомаркеры.
Для проведения тестирования требуется образец ткани рака легкого и/или образец крови. Если образец ткани будет взят, это может быть сделано после операции по удалению опухоли. Однако не каждый пациент с раком легкого является кандидатом на операцию. Существуют и другие способы получения образца опухоли, включая бронхоскопию, при которой через нос или рот в легкие вводится гибкая трубка для забора ткани, и биопсию, при которой обычно используется игла для забора небольшого образца ткани.
После взятия образца будет проведен один или несколько тестов, чтобы определить, какие генные мутации присутствуют, если таковые имеются.
- Секвенирование - ранний тест на мутации, при котором оценивается весь геном на наличие мутаций, - не столь чувствительно, как описанные ниже методы.
- Аллель-специфическое тестирование позволяет определить многие гены, включая EGFR, MET, BRAF, HER2 и KRAS. Это быстрее, дешевле и точнее, чем секвенирование.
- Секвенирование следующего поколения (NGS) с помощью компьютеров позволяет выявить еще больше мутаций, используя образцы крови или тканей.
- Флуоресцентное исследование in-situ (FISH) позволяет выявить ALK, ROS1, RET и другие мутации.
- Иммуногистохимия (ИГХ) быстрее и дешевле, чем FISH, позволяет выявить ALK и ROS1.
- При жидкостной биопсии используются образцы крови для измерения ДНК опухолевых клеток. С ее помощью можно быстро выявить мутации EGFR.
Как получить наиболее эффективное лечение рака легкого?
Наиболее эффективные методы лечения НСКЛ индивидуальны и направлены на конкретную генную мутацию, вызвавшую НСКЛ. Стандартное лечение легких раньше было одинаковым для всех пациентов и обычно включало химиотерапию. Продолжается разработка новых, более быстрых и точных методов исследования, направленных на выявление конкретных мутаций.
После того как онколог подтвердит наличие генной мутации, он сможет определить, существует ли препарат для таргетной терапии, который будет противодействовать генной мутации. Не все генные мутации поддаются таргетной терапии, однако существуют дополнительные методы лечения, включая химиотерапию и лучевую терапию.
Как работает таргетная терапия?
Препараты для таргетной терапии прикрепляются к определенным мишеням на раковых клетках и убивают их, заставляя самоуничтожаться или прекращать рост. Некоторые препараты проникают в клетки и останавливают их деление и распространение.
Лечение с помощью таргетной генной терапии имеет меньше побочных эффектов по сравнению с другими методами лечения. Она направлена только на раковые клетки, оставляя здоровые клетки незатронутыми.
Таргетная терапия, направленная на остановку генных мутаций, позволила значительно улучшить жизнь пациентов с НСКЛ. Выживаемость без прогрессирования у пациентов, получающих таргетную терапию, значительно выше по сравнению с химиотерапией.
Подробнее читайте в нашем блоге о достижениях в области лечения рака легкого.
У некоторых больных раком легкого со временем развивается резистентность к препаратам таргетной терапии. Некоторые из новейших исследований направлены на снижение устойчивости клеток к лекарствам. Продолжаются исследования в области иммунотерапии и таргетной терапии распространенного рака. Исследование ингибиторов иммунных контрольных точек является одним из новейших методов лечения. Они предназначены для усиления собственной иммунной системы организма в борьбе с раком.
Эти и многие другие разрабатываемые методы лечения являются результатом клинических исследований. Пациенты с раком легкого, в том числе и пациенты онкологических центров Rocky Mountain , участвуют в этих испытаниях, что дает им возможность получить доступ к этим перспективным методам лечения до того, как они станут доступны всем пациентам с таким же диагнозом.
Поговорите со своим онкологом, чтобы узнать о возможности проведения клинических испытаний, особенно в отношении выявленных генетических мутаций.
Предоставление пациентам в Колорадо самых современных методов лечения рака легкого
Разработка препаратов для таргетной терапии, направленной на борьбу с различными генными мутациями у больных раком легкого, дает пациентам надежду, которая раньше была невозможна. В онкологических центрах Rocky Mountain мы составляем индивидуальный план лечения, используя таргетную терапию и другие методы лечения, включая клинические испытания.
Если у вас или у вашего близкого человека был диагностирован рак легких, впервые или вновь, запишитесь на консультацию к одному из наших врачей по лечению рака легких в Колорадо, в том числе в Денвере, Колорадо-Спрингс, Боулдере и других районах Переднего Рейнджа.
