Известно, что рак простаты трудно обнаружить и вылечить, когда он распространяется за пределы предстательной железы в лимфатические узлы и другие части тела. Однако последние достижения в области визуализации и лечения помогают преодолеть способность прогрессирующего рака простаты ускользать от обнаружения. Молекулярная визуализация и радиофармацевтические препараты, нацеленные на простат-специфический мембранный антиген, или PSMA - белок, обитающий на клетках рака простаты, - являются важными новыми инструментами в борьбе с распространенным раком простаты. Rocky Mountain Онкологические центры (RMCC) находятся в авангарде этих инноваций, благодаря нашему участию в клинических испытаниях лечения PSMA и созданию передового комплекса Theranostics Suite для специализированной визуализации и радиофармацевтической терапии.
Проблема выявления прогрессирующего рака предстательной железы
Стандартный метод выявления метастазов рака простаты - компьютерная томография и сканирование костей, но эти методы могут не заметить отдельные клетки и небольшие опухоли, сообщает Национальный институт рака. ПЭТ/КТ-сканирование с использованием радиоактивного трейсера, который связывается с PSMA, может помочь выявить более трудно обнаруживаемые прогрессирующие раковые опухоли простаты, даже если уровень простат-специфического антигена низкий. Когда трассер присоединяется к PSMA на поверхности клеток рака простаты, клетки становятся видимыми при ПЭТ/КТ-сканировании.
Одним из таких радиоактивных агентов является пифлуфоластат F 18, также известный под названием Pylarify®. В 2021 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) одобрило Pylarify для пациентов с подозрением на метастатический или рецидивирующий рак предстательной железы. В RMCC с помощью Pylarify можно определить мишени для лечения радиофармацевтическим препаратом 177Lu-PSMA-617, торговое название которого Pluvicto™.
Гленн Баласки, исполнительный директор RMCC, считает, что таргетинг PSMA - это ключевое достижение в лечении рака простаты, которое может оказаться еще более значимым в будущем.
"Я думаю, что сейчас это существенный сдвиг, который может стать более сейсмическим по мере его развития", - сказал Гленн. "То, что PSMA начинает представлять с точки зрения визуализации, - это способность получать изображения прогрессирующего рака простаты, который раньше не мог быть хорошо виден".
Лечение PSMA обладает не менее захватывающим потенциалом для мужчин с распространенным раком простаты.
"В настоящее время, если у вас рак простаты 4 стадии, и вы прошли хирургическое вмешательство или лучевую терапию, следующим шагом будет андрогенная депривационная терапия или химиотерапия", - сказал Гленн. "Однако эти методы лечения направлены на замедление развития болезни, в то время как лечение PSMA дает возможность уменьшить бремя болезни. Может быть, оно и не является полностью лечебным, но оно может уменьшить бремя болезни по сравнению с попытками поддержать бремя болезни с помощью других методов лечения".
Нацеливание на PSMA: искать и уничтожать
Pylarify и Pluvicto дополняют друг друга: первый определяет, распространился ли рак на другие части тела, и выявляет метастазы при визуализации, а второй обеспечивает точную радиотерапию на вновь выявленные мишени.
"Pluvicto имеет ту же биологическую привязанность, что и Pylarify, поскольку ищет те же белки PSMA", - сказал Гленн. "Разница в том, что вместо того, чтобы светить на клетку, чтобы показать, что она есть, Pluvicto подносит к клетке крошечную радиоактивную бомбу, чтобы обработать ее невероятно локализованным излучением".
Кандидатами на лечение препаратом Pluvicto являются мужчины с PSMA-положительным метастатическим кастратрезистентным раком предстательной железы, которые пробовали ингибиторы рецепторов андрогенов и химиотерапию на основе таксанов. В 2022 году FDA одобрило препарат Pluvicto для некоторых взрослых пациентов с метастатическим раком предстательной железы на основании результатов исследования VISION. Это клиническое исследование фазы 3 показало, что у пациентов, получавших Pluvicto плюс стандартную терапию, медиана общей выживаемости составила 15,3 месяца по сравнению с 11,3 месяцами у пациентов, получавших только стандартную терапию. Пациенты, получавшие Pluvicto плюс стандартное лечение, также имели среднюю безрецидивную выживаемость на основе визуализации более чем на пять месяцев дольше, чем пациенты, получавшие стандартную терапию (8,7 месяца против 3,4).
Современный дом для тераностики
Визуализация и лечение PSMA - не первый опыт RMCC в области тераностики. В 2021 году мы открыли отделение тераностики в нашем центре в Денвере - Мидтауне для проведения специализированного ПЭТ/КТ-сканирования и лечения радиоактивным веществом. Lutathera для пациентов с нейроэндокринные опухоли.
"Мы знали о визуализации и лечении PSMA, потому что первоначальные клинические испытания были завершены", - сказал Гленн. "С нашим опытом было легко понять, что будущие молекулы получат одобрение и будут доступны для лечения. Видя, что будущее не за горами, мы взяли на себя обязательство построить более крупный комплекс".
Пациенты посещают отделение тераностики для получения шести инфузий препарата Pluvicto с интервалом в шесть недель. Мы уделяем первостепенное внимание безопасности пациентов, поэтому в отделении имеются стены, покрытые свинцом, и ванные комнаты из нержавеющей стали, которые легко чистятся. Наша команда тщательно соблюдает передовые методы хранения и обращения с радиоактивными изотопами и уборки кабинета в соответствии с лицензией на использование радиоактивных материалов, выданной штатом Колорадо.
Продвижение таргетинга PSMA вперед
В настоящее время проводятся исследования по изучению потенциала Pluvicto для лечения более широкой популяции пациентов с распространенным раком предстательной железы. RMCC принимает участие в этих исследованиях.
"Мы считаем, что наша задача №1 - обеспечить наиболее подходящее лечение для наших пациентов, и одной из отличительных черт RMCC является то, что мы очень активно участвуем в клинических исследованиях", - сказал Гленн. "Участие в клинических исследованиях позволяет нашим врачам видеть будущее медицины и быть причастными к нему, поэтому, когда новые методы лечения будут одобрены, у нас уже будет опыт их применения. Это дает нам возможность быстро внедрить эти методы лечения, поскольку мы участвовали в клинических испытаниях".
Одним из таких клинических испытаний является PSMAfore. Это испытание фазы 3 с участием пациентов с PSMA-положительным метастатическим кастратрезистентным раком предстательной железы, которые не получали химиотерапию на основе таксанов, сравнивает Pluvicto с изменением ингибиторов пути андрогеновых рецепторов. В конце 2022 года производитель Pluvicto компания Novartis объявила, что PSMAfore показал, что "Pluvicto продемонстрировал статистически значимое и клинически значимое улучшение радиографической выживаемости без прогрессирования."
RMCC также участвует в клиническом испытании фазы 3 под названием PSMAddition. В этом исследовании принимают участие пациенты с метастатическим гормоночувствительным раком предстательной железы. В PSMAddition сравнивается Pluvicto плюс стандартное лечение со стандартным лечением.
Надежды на будущее лечения ПСМА
По мере продолжения исследований Pluvicto, Гленн надеется, что однажды эта терапия сможет помочь пациентам с раком простаты на ранних стадиях заболевания.
"В настоящее время проводятся новые клинические испытания, в ходе которых пациенты будут получать Pluvicto до того, как они попробуют другие формы лечения", - сказал он. "Мы надеемся, что по мере получения результатов этих клинических испытаний они будут лечить более здоровых пациентов раньше. Как мы знаем, в большинстве случаев в медицине, если вы лечите болезнь раньше, вы должны улучшить выживаемость или даже получить более эффективные результаты лечения, потому что вы обнаруживаете болезнь раньше".
Гленн считает, что Pluvicto может ограничить бремя рака простаты у более здоровых пациентов, чтобы они могли пройти второй курс лечения через два или три года после первого. Результаты клинических испытаний дадут окончательные ответы о степени полезности Pluvicto. Тем временем RMCC продолжит предлагать нашим пациентам новые многообещающие методы лечения.
"PSMA представляет собой новую область лечения, которая, я думаю, будет развиваться и дальше, потому что исследователи найдут другие мишени для других видов рака, которые во многих случаях все еще трудно поддаются лечению", - сказал Гленн. "Если мы можем предложить лучшее лечение, которое решит проблему, это то, что мы хотим предложить нашим пациентам".
В RMCC специалист по раку предстательной железы будет сотрудничать с вами и вашими пациентами для создания индивидуальных планов лечения, соответствующих их потребностям. Направьте пациента в организацию, где лечится больше всего взрослых с раком в Колорадо.
